拓益前三季度销售近7亿 严重不良反应发生率为11.7%
事情可以回溯到11月12日，当天，一篇公众号文章对君实生物PD-1产品拓益的安全性提出质疑，称拓益未完成肝、肾损害患者试验，药物不良反应率为97.7％。当晚，上交所即向君实生物发去问询函，要求其就文章中提及的“所有不良反应率”、研发团队等问题进行说明。
拓益系君实生物自主研发的特瑞普利单抗，亦是国内首个获批上市的PD-1单抗药物，首个适应症为既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤患者的治疗。君实生物称该药在多项已完成适应症中展现了优秀的有效性。目前该药正在全球范围内开展超过30个单药治疗及联合治疗的临床试验，涉及鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌等适应症。
今年前三季度，君实生物实现营收10.11亿元，同比增加91.84%，上交所亦要求君实生物披露营收的具体构成，并说明报告期内营业收入大幅增长的原因。君实生物表示前三季度营收由产品销售、专利许可、技术服务三部分组成，前三季度营收共增加4.84亿元，产品销售收入较去年同期增加1.95亿元，同比增长 37.09%，在这其中，拓益实现销售收入6.89亿元，同比增长30.91%，专利许可收入增加 2.09 亿元，均为与礼来制药合作新冠中和抗体项目许可收入。
与礼来合作新冠中和抗体疗法已停？回应：进展顺利
君实生物成立于2012年12月，此前曾挂牌新三板，随后登陆港股。今年7月15日，君实生物登陆科创板。
与礼来制药合作的新冠中和抗体项目相关事宜也是上交所要求君实生物说明的问题之一，今年5月，君实生物对外披露，将其产品JS016在大中华地区外开展研发活动、生产和销售的独占许可授予礼来制药，礼来制药将向公司支付现金、销售分成；礼来制药可能会按照双方同意的条款和条件，以7500万美元认购公司新发行的H股股份。公众号文章则称，礼来制药已宣布停止JS016相关的临床研究。君实生物回应，在与礼来制药的合作中，除落实了技术转让/授权外，双方同意进一步开展协商礼来制药对公司进行股权投资的合作。但截至目前，未与礼来制药就前述股权投资签订任何具有法律约束力的股份认购合同。
对于上交所要求其说明核心技术人员的科研背景事项，君实生物披露，截至目前，公司全体员工中，本科及以上学历的员工数量占员工总人数的70.08%，研发人员拥有本科及硕士学历研发人员占研发人员总数量的88.23%，博士、硕士占比分别为5.65%、39.52%。
校对 李项玲
1德国西门子集团
1
德利多富信息系统(苏州)有限公司
2
力斯顿听力技术（苏州）有限公司
3
西门子物流与装配设备（苏州）有限公司
2
韩国三星电子
4
三星电子(苏州)半导体有限公司
5
苏州三星电子有限公司
6
苏州三星电子液晶显示器有限公司
7
三星半导体（中国）研究开发有限公司
8
苏州三星电子电脑有限公司
3
日本富士通
9
富士通多媒体部品（苏州）有限公司
10
苏州工业园区国信方舟软件技术有限公司
4
美国高特利集团
11
纳贝斯克食品(苏州)有限公司
5
英国BOC集团
12
比欧西气体(苏州)有限公司
6
美国礼来制药公司
13
礼来(苏州)制药有限公司
7
美国百得集团
14
百得（苏州）电动工具有限公司
15
百得（苏州）科技有限公司
8
美国百特公司
16
苏州百特医疗用品有限公司
9
日本国株式会社日立制作所
17
瑞萨半导体（苏州）有限公司
18
日立仪器（苏州）有限公司
19
日立显示器件（苏州）有限公司
20
日立金属（苏州）电子有限公司
21
日京创业（苏州）食品有限公司
22
日立汽车部件（苏州）有限公司
23
日立工程建设（苏州）有限公司
24
日立医疗系统（苏州）有限公司
25
台日科技（苏州）有限公司
10
日本住友株式会社
26
苏州住友电木有限公司
27
住友制药（苏州）有限公司
11
美国霍尼韦尔国际集团
28
德联覆铜板(苏州)有限公司
29
凯联航空发动机（苏州）有限公司
12
美国艾默生电气公司
30
艾默生电气(苏州)有限公司
31
艾默生环境优化技术(苏州)研发有限公司
13
法国莱雅集团
32
苏州尚美国际化妆品有限公司
33
美宝莲（苏州）化妆品有限公司
14
英国葛兰素斯密斯克林公司
34
葛兰素史克制药(苏州)有限公司
15
日本久保田株式会社
35
久保田农业机械（苏州）有限公司
16
日本丸红株式会社
17
德国戴姆勒-克莱斯勒集团
36
安特优发动机工程（苏州）有限公司
18
美国德尔福公司
37
德尔福德科电子系统（苏州）有限公司
38
德尔福电子（苏州）有限公司
19
英国BP公司
39
苏州碧辟液化石油气有限公司
20
荷兰皇家飞利浦电子股份有限公司
40
飞利浦半导体（苏州）有限公司
41
飞利浦创能科技（苏州）有限公司
21
美国杜邦公司
42
杜邦光掩膜(苏州)有限公司
22
芬兰诺基亚电信公司
43
诺基亚（苏州）电信有限公司
23
德国ZF集团
44
采埃孚传动技术（苏州）有限公司
24
瑞士迅达控股集团
45
迅达电子(苏州)有限公司
25
法国阿尔卡特集团
46
阿尔卡特通讯设备（苏州）有限公司
26
荷兰阿克苏-诺贝尔集团
47
依卡化学品（苏州）有限公司
27
法国道达尔集团
48
乐骏密封件（苏州）有限公司
28
美国伊顿公司
49
卡特拉-汉莫（苏州）电器有限公司
29
日本三井金属矿业株式会社
50
三井铜箔（苏州）有限公司
30
德国博世控股公司
51
博世汽车部件（苏州）有限公司
52
博世技术中心（苏州）有限公司
31
法国索迪斯联合公司
53
索迪斯（苏州）餐饮服务有限公司
32
法国欧尚集团
54
苏州欧尚超市有限公司
55
苏州工业园区颐莫尚置业有限公司
33
英国翠丰集团
56
苏州百安居装饰建材超市有限公司
34
美国旭电公司
57
旭电(苏州)科技有限公司
35
松下电器产业株式会社
58
松下电器研究开发（苏州）有限公司
59
苏州松下科技生产有限公司
36
日本旭化成株式会社
60
旭化成电子材料（苏州）有限公司
37
法国家乐福
61
苏州悦家超市有限公司
38
日本三菱株式会社
62
华菱科技（苏州）有限公司
39
三井物产株式会社
63
三井电子薄膜（苏州）有限公司
64
苏州三井国际物流贸易有限公司
40
达能集团
65
达能食品（苏州）有限公司
41
新日本制铁株式会社
66
苏州日铁金属制品有限公司
42
挪威海德鲁公司
67
海德鲁铝业（苏州)有限公司
43
日本新日矿公司
68
苏州日矿材料有限公司
69
日矿宇进精密加工(苏州)有限公司
44
德国巴斯夫公司
70
巴赛尔聚烯烃工程塑料（苏州）有限公司
45
皇家壳牌集团（荷兰）
46
明尼苏达矿业与制造业公司(3M公司)
71
3M材料技术（苏州）有限公司
小计 46家五百强企业 在园区注册了71家企业
作者：恭贺新禧
从生物 科技 成功发展至生物制药的头部企业（信达与君实），该两家生物药企业从一路走来都非常的有意思，下面说说个人对该两家企业的见解。
1、企业发展历程
信达生物
2011年8月，信达生物在苏州成立；2018年10月，信达生物于港交所主板挂牌上市；2018年12月，信达生物PD-1信迪利单抗（商品名：达伯舒）以3L经典霍奇金淋巴瘤正式获批，成为第二个获批的国产PD-1单抗；目前建立了一条包括23个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、代谢疾病、自身免疫等多个疾病领域，其中6个品种入选国家“重大新药创制”专项，4个产品获得上市（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒，英文商标：TYVYT；贝伐珠单抗注射液，商品名：达攸同，英文商标：BYVASDA；阿达木单抗注射液，商品名：苏立信 ，英文商标：SULINNO ），达伯华 (利妥昔单抗注射液)，获得NMPA批准上市销售，4个产品进入III期或关键性临床研究，另外还有15个产品已进入或即将进入临床研究。
信达生物成为了中国唯一拥有4个单抗药物上市的制药企业。
君实生物
2、经营发展及业绩情况
两家目前在市商业化产品均为PD1。
信达生物
2017-2019年，营收分别为0.19、0.095和10.48亿元。2019年营收大幅增加原因由于PD-1单抗的上市，2019年信迪利单抗卖了10.16亿元。近三年的研发费用分别为 6.12 亿、12.22 亿、12.95 亿。2020年上半年公司收入9.8亿，同比大增185%，其中收入主要是达伯舒贡献（9.2亿）。上半年毛利率81.2%，较去年的88.1%毛利下滑主要是产品降价所致。上半年研发投入同比增长20.4%至8.1亿，销售费用同比增长67.5%至4.47亿。经调整净利润为-4.54亿，同比减亏32%。
生产基地目前正在运营五条1,000升的生物反应器，以支持达伯舒 、达攸同 及在研管线中的其他候选产品的生产需求。另有6条3,000升不锈钢生物反应器完成GMP调试和工艺验证，将公司的总产能扩大至23,000升。
君实生物
2017-2019年，营收分别为0.54、0.03和7.75亿元，年复合增长率为278.8%，归母净利润分别为-3.17、-7.23和-7.47亿元。2016-2019年研发费用分别为1.22亿元、2.75亿元、5.38亿元和9.46亿元。2020年上季度收入总额人民币5.75亿元，同比增长86%。研发开支人民币7.09亿元，较去年同期大幅增长92%。
生产基地目前除了苏州吴江拥有3,000L发酵能力（6*500L），目前苏州吴江生产基地已获GMP认证，在临港还有一期建设投入运营的3万升规模的抗体生产基地（5*3*2000L一次性发酵罐）。
3、企业核心团队
信达生物：信达生物于2020年上半年，由2019年 12月31日的约2000名雇员增至截至2020年6月30日的2600名雇员，其中逾750名雇员负责研发，逾1,100名雇员负责商业化，逾500名雇员负责CMC，及约200名雇员负责一般和行政职能。
信达生物核心人物包括：俞德超（创始人）刘晓林（前副总裁，2018年离开创立普米斯，已申报2款双抗）、阚红（副总裁，研发、质控和注册申报）、周勤伟（coo）、刘军建（副总裁，核心研发人员）、徐炜（副总裁，生产及工艺开发）、Ronnie Ede（cfo）、还包括核心人物胡国强、孙左宇、余彩玲……
信达生物专利储备：
君实生物
君实生物2017年共有约200名雇员，截止2019年底，公司共有1421名员工，其中有415名技术研发人员和360名销售人员，占比分别为29.2%、25.28%。如今君实已超过2000人的规模，其中30%为研发人员，约700人为商业化运营人员。
君实生物核心人物包括：君实核心团队成员姚盛博士（副总裁）、段鑫博士（副总，临床研究）武海博士（首席科学家）、冯辉博士（首席运营官）、张卓冰（副总裁）李宁（CEO）均深入参与了公司的研发工作。熊俊（创始合伙人），王刚（副总裁、质管），韩净（副总，营销）陈博（创始合伙人，2016年已离开在成都创立了康诺亚生物医药）
君实生物专利储备：
4、抗体平台
信达生物
（上图源自Armstring生物药资讯）
君实生物
5、企业靶点布局上的相似与不同之处
研发管线方面：
信达生物
君实生物
相同靶点布局上：
PD1：君实生物（正在同步开展超过30项临床试验，其中15项关键注册临床针对多项拓展适应症如非小细胞肺癌、食管癌、三阴性乳腺癌、黑色素瘤等。）
信达生物（布局适应症超过25项临床实验，其中包括，非小细胞肺癌、肝细胞癌、晚期胃癌和食管癌等是市场规模最大的适应症）
PDL1：君实在研项目进度2期，信达没有单靶点布局，信达生物2017年申请了PD-L1纳米抗体专利CN201710657665，该专利的第一发明人为沈晓宁。以开展了多项PDL1双抗（PD-L1/TGF-β、PDL1/CD47、PDL1/OX40、PDI1/LAG-3）
贝伐珠单抗：原研药为罗氏的“安维汀”2019年销售额高达74.94亿美元。2019年12月6日，齐鲁制药的贝伐珠单抗（商品名“安可达”）获批上市，成功拿下首仿。2020年4月以来，绿叶制药/博安生物、贝达药业/海正生物、恒瑞医药旗下盛迪亚生物、百奥泰生物、东曜药业、均已提交贝伐珠单抗生物类似药的新药上市申请。后续至少有20多家企业在布局贝伐珠单抗生物类似药。除上述已上市或已申报上市的企业外，华兰基因、复宏汉霖、神州细胞、康宁杰瑞、华海药业、特瑞思药业、正大天晴等多家企业的贝伐珠单抗生物类似药也已经进入三期临床试验。
信达生物已批准上市，君实还在二期临床。
阿达木单抗注射液：信达生物抗-TNF-α单克隆抗体，获国家重大新药创制专项支持，于2020年9月3日正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的上市批准，用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病。君实已提交申请上市。阿达木单抗（修美乐）是艾伯维 （Abbvie） 研发的第一个完全人源化抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的单克隆抗体，2019年底百奥泰和海正的的阿达木单抗先后获批，集采中最低中标价1150元。国产阿达木单抗开始放量。百奥泰2020年半年报显示，其阿达木单抗注射液国内销售额达到4878.64万元。其中复宏汉霖、正大天晴的类似药也在上市审评审批。
TIGIT：君实在临床前研究，信达生物在1期（进度较快的有百济神州，同靶点布局的企业有复宏汉霖、百奥泰、康方生物、恒瑞医药、神州细胞………）
PCSK9 靶点：信达、君实进展最快已经进入III 期临床（7家企业在布局，包括恒瑞2期、信立泰1期），君实是通过志道生物引进
CTLA-4：君实生物在临床前研究，信达生物在1期。（其余有在研企业包括恒瑞医药、基石药业、康宁杰瑞、康方生物「2015年以2亿美元卖给默沙东」）
IL-2：信达生物为自主研发国内首家Follow，君实则通过资本引入两款。引进Anwita的IL-21融合蛋白和引进志道生物的IL-2药物LTC002。
双特异抗体：君实通过Revitope引进，利用后者的TEAC技术构建5个双特异性抗体。目前在临床前研究靶点尚未公布，但从平台技术来看TEAC实际上是一个三特异性（2个TAA抗体和1个CD3抗体），基本靶点为cd3。
信达生物采用PD-L1纳米抗体构建了多个双特异性抗体。信达生物PD-L1纳米抗体与先声药业的KN-035来自同一技术平台（沈晓宁与万亚坤）。除围绕PD-L1纳米抗体构建的一系列双抗以外，信达生物还先后引进了岸迈生物、韩美药业、罗氏的双抗技术平台。岸迈生物的FTI-Ig为串联的Fab双抗技术，目前尚没有两家基于此合作的双抗。信达生物引进韩美药业的双抗为PD-1/HER2双抗IBI315。韩美药业的双抗技术平台为Pentambody，信达生物与礼来的合作，是礼来从Zymeworks引进的Azymetris双抗技术，开发了PD-1/PD-L1双特异性抗体IBI318。此外，信达最重要的是与罗氏的2:1 TCB双抗达成又一项重要合作。
6、不同靶点布局
君实生物：IL-21（从Anwita引进）；BLyS抗体（从华鑫康源引入）Trop-2 ADC（多禧生物引进）中和抗体（中科院合作）、IL-17A单抗、CGRP靶点、CDK抑制剂（润佳医药引入）、BTLA单抗（自主研发全球首创）
信达生物：VEGF融合蛋白（台湾圆祥合作）CAR-T（驯鹿医疗、罗氏通用CAR-T）抑制剂OXM3（从礼来引进了GLP-1/GcG双靶点），CD47、OX40、RANKL、LIG3。
7、信达生物VS君实生物总结
君实生物与信达生物布局有类似之处，免疫检验点为开发重点，同时通过合作布局自身免疫病、糖尿病等多个治疗领域。
信达在靶点布局基本为“借鸡生蛋”，则合作利用他人的或引入别人的技术平台打造自己的产品。 借别人漂亮的鸡生出又大又圆的鸡蛋。比如最早的PD1从adimab引入，甚至从adimab引入包括靶点CD47、OX40、TIGIT、LAG-3、PCSK9抗体等一系列免疫检验点抗体。包括后期使用百奥赛图具有自主知识产权的 RenMab TM小鼠开发全人源单克隆抗体及抗体相关药物。甚至包括如今的纳米双抗则出自万亚坤技术平台。别的双抗则出自罗氏、韩美、zymeworks、礼来及苏黎世大学的HER2抗体。
君实在前期靶点布局基本为“养鸡生蛋”模式 ，养漂亮的鸡，下属于自己权益的蛋。比如自主研发的PD1、BTLA、IL-17A单克隆等抗体。君实生物有超一流的“养鸡”抗体一体化技术平台，从最初的抗体开发和产业化技术平台，开展蛋白表达、药学研究、制剂筛选、抗体工程化改造、细胞株构建、检验方法建立、规模化生产和检验都具备业内一流高效先进的基础。这就是郭嘉，队基金在中和抗体合作中看中君实生物的原因之一。
而如今的君实也则学习信达生物的“借鸡生蛋”模式去快速布局新靶点，因为“养鸡生蛋”在前沿靶点布局上较慢，所以只好复制信达的模式，借别人的鸡生蛋，比如和Revitope公司达成合作，双方将利用Revitope的蛋白质工程专利平台以及君实生物开发的新型抗体，共同研发以双抗原为靶点的“全球新”T细胞嵌合活化癌症疗法。还引入微境生物的小分子靶向药物和志道生物的单抗等。
信达生物在核心产品PD1则以重磅出击，偏大适应症开发临床。在靶点布局只有热门的ADC尚未涉及。从单抗、双抗、融合蛋白、CAR-T、小分子一应俱全，与君实的靶点区别在于VEGF融合蛋白（则康弘的“朗沐”核心产品），目前的新一代VEGF融合蛋白有诺华，友之友和荣仓生物为最强对手，其中荣仓生物的创始人即是“康弘药业核心产品朗沐”的发明人，信达创始人愈博士则为研发成功人，这两家可以说VEGF融合蛋白的双抗是研发成功率确定性最大的企业。
VEGF融合蛋白双抗被业内人士评价为“有最完美的设计”，破解了目前国际同类药物治标不治本的致命缺陷（这就是我前期为什么说康弘药业的核心产品开再多的适应症也弥补不了它已经成为落后产品的事实）；CD47、OX40、君实也还没有布局，目前OX40最好的临床数据是百济，临床数据显示有可能拥有超越PD1的广普疗效。IL-23抗体采用杂交瘤人源化抗体，这是首次舍酵母展示库回归杂交瘤（核心人物刘晓林离开后）、双抗布局上远超君实生物，目前申报的有PD-L1/CD47纳米抗体IBI322，还有PD-L1/LAG-3双抗IBI323、PD-L1/OX40双抗IBI327，PD-1/PD-L1双特异性抗体IBI318则为礼来从Zymeworks引进的Azymetris双抗技术。PD-1/HER2双抗IBI315则引入韩美药业。与岸迈合作的双抗技术平台暂时没有找到相应产品结构。CAR-T君实没有布局，信达布局则通过驯鹿医疗、罗氏通用CAR-T引入。
GLP-1/GcG双靶点抑制剂则从礼来合作研发，目前最优的糖尿病双靶点激动剂，主要是平衡各靶点的降糖、减重作用。
君实在核心产品PD1则优先布局特色“小适应症”，获取绝对市场份额，积少成多。策略上在采取的是孤儿药认证甚至突破性疗法"快速上市"、"小适应症+大适应症"的市场拓展策略。TIGIT和JS009单抗同理。BTLA单抗为全球首个进入临床的抗肿瘤药物。BLyS抗体（从华鑫康源引入）目前国内荣昌生物的BLyS/APRIL双靶点抑制剂泰它西普已进入NDA阶段，君实生物的UBP-1213处于临床I期，TIGIT抑制剂目前临床进度最快的是百济和信达，目前百济为全球最优产品。
新冠中和抗体为国内首家进入临床二期的药物，境外权益则由礼来商业化，百济神州和丹讯的中和抗体则进入一期，包括清华大学和盛博合作的也在1期，而追随热门靶点的复宏开始布局，实际上百济神州的中和抗体在境外权益更具价值空间。
在企业核心人物中信达则细分层次化管理体系，各个人员负责管理自有职位体系。而君实的核心人物则基本全员参与企业项目研发。牛。
通过以上对比我们看到信达生物和君实生物的核心产品PD1营收增长和市场情况，信达的放量更大，适应症布局上信达也更重磅，君实以小适应症为先，后以重磅为梯形接入。
在生物类似药上信达有三款上市产品，君实只有同一款阿达木即将上市。
在研管线上在同靶点布局上信达研发进度更快，不同靶点布局上信达布局也更具前沿性，也比君实产品前景更加广阔。比如在新一代生物药双抗，信达如今申报6款双抗，而君实则没有，君实引入的双抗技术平台基本围绕cd3靶点展开布局。信达生物甚至还包括细胞疗法君实则没有。
信达的在研产品和在市产品即使和礼来平分产品项目的市场价值也比君实更大，君实也有大部分产品要与合作方平分商业权益（比如cdk、p13k、tnf-a、Blys、vegf……），君实最大的亮点就是与信达没有的中和抗体、BLyS抗体、ADC、BTLA单抗，但是价值上远不及信达生物的新一代生物靶点更具商业价值。
所以最后的结论是信达生物市值大于君实是正常的价值所在，个人认为目前大于50%的君实市值都是非常正常的价值体现。
