结合临床特点以及体检发现多能作出诊断。除了哮喘和嗜酸性粒细胞升高，皮肤病变、肾脏病变以及多发性单神经炎是本病的特征，其中肺部病变是最显著的特征，对于成人出现变应性鼻炎和哮喘并有嗜酸性粒细胞增多及脏器受累者应考虑CSS 的诊断，并注意寻找其他部位的系统性血管炎。1984 年，Lanham 曾建议根据临床和病理发现进行诊断，须符合3条要求：哮喘、嗜酸性粒细胞计数>1500 / ml 以及累及2 个或2 个以上器官的系统性血管炎。
糖皮质激素加用免疫抑制剂治疗应为首选治疗，出现危及生命的脏器受累时还可选用大剂量激素静脉冲击治疗。其他的治疗还包括静脉用丙种球蛋白（IVIG）、IFN-a以及血浆置换，后者对病变过程无改善。具体用药可参考韦格纳肉芽肿的治疗。
韦格纳肉芽肿（Wegener's granulomatosis，WG）是一种坏死性肉芽肿性血管炎，属自身免疫性疾病。病变累及小动脉、静脉及毛细血管，偶尔累及大动脉，其病理以血管壁的炎症为特征，主要侵犯上、下呼吸道和肾脏，韦格纳肉芽肿通常以鼻黏膜和肺组织的局灶性肉芽肿性炎症为开始，继而进展为血管的弥漫性坏死性肉芽肿性炎症。临床常表现为鼻和副鼻窦炎、肺病变和进行性肾功能衰竭。还可累及关节、眼、皮肤，亦可侵及眼、心脏、神经系统及耳等。无肾脏受累者被称为局限性韦格纳肉芽肿。该病男性略多于女性，从儿童到老年人均可发病，最近报道的年龄范围在5 - 91岁之间发病，但中年人多发，40~50岁是本病的高发年龄，平均年龄为41岁。各种人种均可发病，根据美国Gary S. Hoffma的研究，WG的发病率为每30 000-50 000人中有一人发病，其中97%的患者是高加索人，2%为黑人，1%为其他种族。我国发病情况尚无统计资料。未经治疗的WG病死率可高达90%以上，经激素和免疫抑制剂治疗后，WG的预后明显改善。尽管该病有类似炎性过程，但尚无独立的致病因素，病因至今不明。【临床表现】
韦格纳肉芽肿临床表现多样，可累及多系统。典型的韦格纳肉芽肿有三联征：上呼吸道、肺和肾病变。
1． 一般症状
可以起病缓慢，持续一段时间，也可表现为快速进展性发病。病初症状包括发热、疲劳、抑郁、纳差、体重下降、关节痛、盗汗、尿色改变和虚弱。其中发热最常见。发热有时是由鼻窦的细菌感染引起。
2． 上呼吸道症
大部分患者以上呼吸道病变为首发症状。通常表现是持续地流鼻涕，而且不断加重。流鼻涕可来源于鼻窦的分泌，并导致上呼吸道的阻塞和疼痛。伴有鼻黏膜溃疡和结痂，鼻出血、唾液中带血丝，鼻窦炎可以是缓和的，严重的韦格纳肉芽肿鼻中隔穿孔，鼻骨破坏，出现鞍鼻。（图2，3）咽鼓管的阻塞能引发中耳炎，导致听力丧失。而后者常是患者的第一主诉。部分患者可因声门下狭窄出现声音嘶哑，及呼吸喘鸣。
3． 下呼吸道症状
肺部受累是WG基本特征之一，约50%的患者在起病时既有肺部表现，总计80%以上的患者将在整个病程中出现肺部病变。胸闷、气短、咳嗽、咯血以及胸膜炎是最常见的症状，及肺内阴影。大量肺泡性出血较少见，但一旦出现，则可发生呼吸困难和呼吸衰竭。有约1/3的患者肺部影像学检查有肺内阴影，可缺乏临床症状。查体可有叩浊、呼吸音减低以及湿啰音等体征。因为支气管内膜受累以及疤痕形成，55%以上的患者在肺功能检测时可出现阻塞性通气功能障碍，另有30% ~ 40%的患者可出现限制性通气功能障碍以及弥散功能障碍。
4． 肾脏损害
大部分病例有肾脏病变，出现蛋白尿，红、白细胞及管型尿，严重者伴有高血压和肾病综合征，终可导致肾功能衰竭，是WG的重要死因之一。无肾脏受累者称为局限型韦格纳肉芽肿，应警惕部分患者在起病时无肾脏病变，但随病情进展可逐渐发展至肾小球肾炎。
5． 眼受累
眼受累的最高比例可至50%以上，其中约15%的患者为首发症状。WG可累及眼的任何区域，可表现为眼球突出、视神经及眼肌损伤、结膜炎、角膜溃疡、表层巩膜炎、虹膜炎、视网膜血管炎、视力障碍等。
6． 皮肤粘膜
多数患者有皮肤粘膜损伤，表现为下肢可触及的紫癜、多形红斑、斑疹、瘀点（斑）、丘疹、皮下结节、坏死性溃疡形成以及浅表皮肤糜烂等。其中皮肤紫癜最为常见。
7． 神经系统
很少有WG患者以神经系统病变为首发症状，但仍有约1/3的患者在病程中出现神经系统病变。患者以外周神经病变最常见，多发性单神经炎是主要的病变类型，临床表现为对称性的末梢神经病变。肌电图以及神经传导检查有助于外周神经病变的诊断。
8. 关节病变
关节病变在WG中较为常见，发病时约30%的患者有关节病变，全部病程中可有约70%的患者关节受累。多数表现为关节疼痛以及肌痛，1/3的患者可出现对称性、非对称性以及游走性关节炎（可为单关节、寡关节或多关节的肿胀和疼痛）。
9. 其他
韦格纳肉芽肿也可累及心脏而出现心包炎、心肌炎。胃肠道受累时可出现腹痛、腹泻以及出血；尸检时可发现脾脏受损（包括坏死、血管炎以及肉芽肿形成）。泌尿生殖系统系统（不包括肾脏），如膀胱炎、睾丸炎、附睾炎等受累较少见。
【诊断要点】
韦格纳肉芽肿的诊断时间平均为5 - 15个月。国外资料报道其中40%的诊断是在不到三个月的时间里得出的，10%可长达5 - 15年才被诊断。为了达到最有效的治疗，WG早期诊断至关重要。无症状患者可通过血清学检查ANCA以及鼻窦和肺脏的CT扫描有助于诊断。上呼吸道、支气管内膜及肾脏活检是诊断的重要依据，病理显示肺及皮肤小血管和类纤维蛋白变性，血管壁有中性粒细胞浸润，局灶性坏死性血管炎，上、下呼吸道有坏死性肉芽肿形成，和肾病理为局灶性、节段性、新月体性坏死性肾小球肾炎，免疫荧光检测无或很少免疫球蛋白以及补体沉积。当诊断困难时，必要进可行胸腔镜或开胸活检以提供诊断的病理依据。目前韦格纳肉芽促的诊断标准采用1990年美国风湿病学院（ACR）分类标准（见表）：
1990年美国风湿病学院 (ACR)WG分类标准
1．鼻或口腔炎症 痛性或无痛性口腔溃疡，脓性或血性鼻腔分泌物
2．胸片异常 胸片示结节、固定浸润病灶或空洞
3．尿沉渣异常 镜下血尿（RBC>5/高倍视野）或出现红细胞管型
4．病理性肉芽肿性炎性改变 动脉壁或动脉周围，或血管（动脉或微动脉）外区有中性粒细胞浸润
符合2条或2条以上时可诊断为WG，诊断的敏感性和特异性分别为88.2%和92.0%。WG在临床上常被误诊，为了能早期诊断，对有以下情况者应反复进行活组织检查：不明原因的发热伴有呼吸道症状；慢性鼻炎及副鼻窦炎，经检查有粘膜糜烂或肉芽组织增生；眼、口腔粘膜有溃疡、坏死或肉芽肿；肺内有可变性结节状阴影或空洞；皮肤有紫癜、结节、坏死和溃疡等。
【鉴别诊断】
WG主要与以下几种疾病鉴别：
1． 显微镜下多血管炎 (MPA)：1993年以前将显微镜下多血管炎作为韦格纳肉芽肿的一个亚型，目前认为显微镜下多血管炎为一独立的系统性血管炎。是一种主要累及小血管的系统性坏死性血管炎，可侵犯肾脏、皮肤和肺等脏器的小动脉、微动脉、毛细血管的小静脉。常表现为坏死性肾小球肾炎和肺毛细血管炎。累及肾脏时出现蛋白尿、镜下血尿和红细胞管型。抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性是MPA的重要诊断依据，60-80%为髓过氧化物酶（MPO）-ANCA阳性，在荧光检测法示外周型（p-ANCA）阳性，胸部X线检查在早期可发现无特征性肺部浸润影或小泡状浸润影，中晚期可出现肺间质纤维化。
2． Churg-Strauss综合征 (CSS)：有重度哮喘；肺和肺外脏器有中小动脉、静脉炎及坏死性肉芽肿；周围血嗜酸性粒细胞增高。WG与CSS均可累及上呼吸道，但前者常有上呼吸道溃疡，胸片示肺内有破坏性病变如结节、空洞形成，而在CSS则不多见。韦格纳肉芽肿病灶中很少有嗜酸性粒细胞浸润，周围血嗜酸性粒细胞增高不明显，也无哮喘发作。
3． 淋巴瘤样肉芽肿病：是多形细胞浸润性血管炎和血管中心性坏死性肉芽肿病，浸润细胞为小淋巴细胞、浆细胞、组织细胞及非典型淋巴细胞，病变主要累及肺、皮肤、神经系统及肾间质，但不侵犯上呼吸道。
4． 肺出血-肾炎综合征 (Goodpasture syndrome)：是以肺出血和急进性肾小球肾炎为特征的综合征，抗肾小球基底膜抗体阳性，由此引致的弥漫性肺泡出血及肾小球肾炎综合症，以发热、咳嗽、咯血及肾炎为突出表现，但一般无其它血管炎征象。本病多缺乏上呼吸道病变，肾病理可见基底膜有免疫复合物沉积。
5． 复发性多软骨炎：复发性多软骨炎是以软骨受累为主要表现，临床表现也可有鼻塌陷、听力障碍、气管狭窄，但该病一般均有耳廓受累，而无鼻窦受累，实验检查ANCA阴性。抗Ⅱ型胶原阳性
【治疗】
治疗可分为3期，即诱导缓解、维持缓解以及控制复发。循证医学 (EBM) 显示糖皮质激素加环磷酰胺 (CYC) 联合治疗有显著疗效，特别是肾脏受累以及具有严重呼吸系统疾病的患者，应作为首选治疗方案。目前认为未经治疗的韦格纳肉芽肿患者的预后很差，90%以上的患者在两年内死亡，死因通常是呼吸衰竭或／和肾功能衰竭。
1、糖皮质激素：活动期用泼尼松1.0 - 1.5 mg·kg-1·d-1。用4～6周，病情缓解后减量并以小剂量维持。对严重病例如中枢神经系统血管炎、呼吸道病变伴低氧血症如肺泡出血、进行性肾功能衰竭，可采用冲击疗法；甲基泼尼松龙1.0 g/d´ 3天，第4天改口服泼尼松1.0~1.5mg/kg/d，然后根据病情逐渐减量。
2、免疫抑制剂
（1） CYC: 通常给予每天口服CYC1.5 - 2 mg/kg，也可用CYC 200mg，隔日一次。对病情平稳的患者可用1 mg/kg维持。对严重病例给予CYC 1.0g冲剂治疗，每3 ~ 4周一次，同时给予每天口服CYC100mg。CYC是治疗本病的基本药物，可使用一年或数年，撤药后患者能长期缓解。用药期间注意观察不良反应，如骨髓抑制等。循证医学显示，CYC能显著地改善WG患者的生存期，但不能完全控制肾脏等器官损害的进展。
（2） 硫唑嘌呤：硫唑嘌呤（商品名依木兰）为嘌呤类似药，有抗炎和免疫抑制双重作用，有时可替代CYC。一般用量为1 ~ 4 mg.kg-1.d-1，总量不超过200 mg/d。，但需根据病情及个体差异而定，用药期间应监测不良反应。如CYC不能控制，可合并使用硫唑嘌呤或改用硫唑嘌呤。
（3） 甲氨蝶呤 (MTX)：MTX一般用量为10 ~25mg，一周一次，口服、肌注或静注疗效相同，如CYC不能控制可合并使用之。
（4） 环孢霉素A(CsA)：作用机理为抑制IL-2合成，抑制T淋巴细胞。优点为无骨髓抑制作用。但免疫抑制作用也较弱。常用剂量为3 ~ 5mg/kg/d。
（5） 霉酚酸酯：初始用量1.5g/d，分3次口服，维持3月，维持剂量1.0g/d，分2 ~ 3次口服，维持6 ~ 9月。
（6） 丙种球蛋白：静脉用丙种球蛋白（IVIG）通过Fc介导的免疫调节作用，通过Fab干扰抗原反应或参与抗独特型抗体交叉作用而抑制抗体形成，抑制T淋巴细胞增殖及减少自然杀伤细胞的活性。大剂量丙球还具有广谱抗病毒、细菌及其他病抗体作用。一般与激素及其他免疫抑制剂合用，剂量为300 ~ 400mg/kg/d，连用5 ~ 7天。
3、其他治疗
（1） 复方新诺明片(trimethoprim/sulfamethoxazole，SMZ Co)：对于病变局限于上呼吸道以及已用泼尼松和CYC控制病情者，可选用复方新诺明片进行抗感染治疗( 2 ~ 6片/日)，认为有良好疗效，能预防复发，延长生存时间。在使用免疫抑制剂和激素治疗时，应注意预防卡氏肺囊虫感染所致的肺炎，约6%的WG患者在免疫抑制治疗的过程出现卡氏肺囊虫肺炎，并可成为WG的死亡原因。
（2） 生物制剂：新近临床研究发现TNF-α受体阻滞剂(Infliximab，商品名Remicade和Etanercept，商品名Enbrel)与泼尼松和CYC联合治疗能增加疗效，减少后者的副作用；对泼尼松和CYC治疗无效的患者也可试用TNF-α受体阻滞剂，能收到理想的疗效，但最终疗效还需要更多的临床资料。
（3） 血浆置换：对活动期或危重病例，可用血浆置换治疗作为临时治疗。但需与激素及其他免疫抑制剂合用。
（4） 急性期患者如出现肾衰则需要透析，55% - 90%的患者能恢复足够的功能。
5. 对于声门下狭窄、支气管狭窄等患者可以考虑外科治疗。
【预后】
韦格纳肉芽肿通过用药尤其是糖皮质激素加CYC联合治疗和严密的随诊，能诱导和维持长期的缓解。近年来，韦格纳肉芽肿的早期诊断和及时治疗，提高了治疗效果。过去，未经治疗的韦格纳肉芽肿平均生存期是5个月，82%的患者一年内死亡，90%多的患者两年内死亡。目前大部分患者在正确治疗下能维持长期缓解。影响预后的主要因素是难以控制的感染和不可逆的肾脏损害，年龄57岁以上，血肌酐升高是预后不良因素。此外，ANCA的类型对治疗的反应和预后似乎无关，但有抗PR3抗体的患者若不治疗有可能病情更活动，进展更迅速。故早期诊断、早期治疗、力争在肾功能损害之前给予积极治疗，可明显改善预后。
什么是亚瑟综合症?Usher综合症是影响听力和视力的最常见病症有时它也会影响平衡。Usher综合症的主要症状是耳聋或听力丧失以及称为视网膜色素变性(RP)的眼病[re-tin-EYE-tis pig-men-TOE-sa]。Usher综合症的耳聋或听力丧失是由内耳毛细胞(声音受体细胞)的异常发育引起的。大多数患有亚瑟综合症的儿童出生时伴有中度到严重的听力损失，具体取决于类型。不太常见的是，Usher综合症的听力损失出现在青春期或以后。Usher综合症还可能由于前庭毛细胞的异常发育，检测重力和头部运动的感觉细胞而导致严重的平衡问题。RP最初通过视网膜细胞的进行性退化导致夜盲和外周(侧)视力丧失。视网膜是眼睛后部的光敏组织，对视力至关重要。随着RP的进展，视野变窄，直到只有中心视力仍然存在，这种情况称为隧道视觉。黄斑中的囊肿[MAC-u-la](视网膜的中央部分)和白内障(晶状体混浊)有时会导致Usher综合症患者中央视力的早期下降。谁受到Usher综合症的影响?Usher综合症发病率约为4到每10万人17人，占所有遗传性耳聋，失明病例约50%。这种情况被认为占所有聋儿的3%至6%，另有3%至6%的儿童难以听力。什么原因导致亚瑟综合症?Usher综合症是遗传的，这意味着它通过基因从父母传给孩子。每个人遗传一个基因的两个拷贝，每个父母一个。有时基因会被改变或发生变异。突变基因可能导致细胞发育或异常。Usher综合症是一种常染色体隐性遗传病。“常染色体”意味着男性和女性同样可能患有这种疾病，同样可能将其传给任何性别的孩子。“隐性”意味着只有当一个孩子继承了同一个错误基因的两个拷贝时才会发生这种情况，每个父母一个。具有一个异常Usher基因的人没有这种疾病，但是有50%的机会将异常基因传递给每个孩子。当具有相同突变Usher综合症基因的两个携带者有一个孩子在一起时，每个出生有一个：有四分之一的机会让孩子既没有亚瑟综合症，也没有携带者。有四分之二的机会让孩子成为不受影响的运营商。有一个孩子患有亚瑟综合症的机会有四分之一。三种类型的Usher综合症有哪些特征?Usher综合症有三种类型。在美国，类型1和类型2是最常见的。它们共同占Usher综合症病例的95%。1型：1型Usher综合症患儿出生时有严重的听力损失或耳聋，并有严重的平衡问题。许多人从助听器中获得很少或没有获益，但可能是人工耳蜗的候选者 - 这种电子设备可以为严重听力丧失或耳聋的人提供声音感。家长应尽早咨询孩子的医生和其他听力保健专业人员，以确定孩子的沟通方式。当大脑最容易接受学习语言时，无论是口语还是签名，都应该及时开始干预。与1型Usher综合症相关的平衡问题在没有支持的情况下延迟坐位。步行很少发生在18个月之前。1型Usher综合症的视力问题通常在10岁之前开始，从难以在夜间看到并且在几十年内发展为严重视力丧失开始。2型：2型Usher综合症患儿出生时伴有中度至重度听力损失但平衡正常。尽管听力损失的严重程度各不相同，但大多数患有2型Usher综合症的儿童可以口头交流并从助听器中受益。RP通常在2型Usher综合症患者的青春期后期诊断。3型：3型Usher综合症患儿出生时听力正常。大多数人的平衡接近正常，接近正常，但有些人随着年龄的增长而出现平衡问 听力和视力的下降各不相同。患有3型Usher综合症的儿童经常在青春期发生听力损失，需要在成年中后期使用助听器。夜盲也通常在青春期开始。在十几岁到二十出头的时候出现了盲点。法律失明经常发生在中年。亚瑟综合症如何诊断?亚瑟综合症的诊断涉及有关该人的病史和听力，平衡和视力测试的相关问题。早期诊断很重要，因为它可以提高治疗成功率。眼保健专家可以使用扩张液来检查视网膜是否有RP的迹象。视野测试测量周边视力。视网膜电图[e-lec-tro-RET-in-o-gram]测量视网膜中眼睛的光敏细胞的电响应。光学相干断层扫描可能有助于评估黄斑囊性变化。Videonystagmography [vi-de-o-nigh-stag-MAH-gra-fee]测量无意识的眼球运动，这可能意味着平衡问题。听力学测试确定一系列频率的听力灵敏度。 基因检测可能有助于诊断亚瑟综合症。到目前为止，研究人员已经发现了导致亚瑟综合症的9个基因。所有人都可以进行基因检测：1型Usher综合症：MY07A，USH1C，CDH23，PCHD15，USH1G2型Usher综合症：USH2A，GPR98，DFNB313型Usher综合症：CLRN1Usher综合症的基因检测可通过临床研究获得。亚瑟综合症如何治疗?目前，Usher综合症尚无法治愈。治疗涉及管理听力，视力和平衡问题。早期诊断有助于定制教育计划，考虑听力和视力丧失的严重程度以及儿童的年龄和能力。治疗和通信服务可包括助听器，辅助听力设备，人工耳蜗植入，听觉(听力)训练和/或学习美国手语。独立生活培训可能包括平衡问题的定向和流动培训，盲文教学和低视力服务。根据国家眼科研究所和基金会抗击失明基金会支持的长期临床试验结果，维生素A可能会减缓RP的进展。根据该研究，患有常见RP形式的成人可以从每日补充15,000 IU(国际单位)的棕榈酸形式的维生素A中受益。患者应该在继续之前与他们的医疗保健提供者讨论这种治疗方案。由于1型Usher综合症患者未参加本研究，因此不建议对这些患者使用高剂量维生素A.维生素A补充剂的一般预防措施：不要用β-胡萝卜素补充剂替代维生素A棕榈酸酯。不要服用大于推荐剂量15,000 IU的维生素A补充剂或改变饮食以选择含有高水平维生素A的食物。由于出生缺陷风险增加，孕妇不应服用高剂量维生素A补充剂。考虑怀孕的女性应该在尝试怀孕前停止服用大剂量维生素A补充剂六个月。对Usher综合症进行了哪些研究?研究人员正试图找出导致亚瑟综合症的其他基因。努力将导致改善遗传咨询和早期诊断，并可能最终扩大治疗选择。 科学家们也在开发具有类似于Usher综合症特征的小鼠模型。使用小鼠模型进行的研究将有助于确定亚瑟基因的功能并为潜在的治疗提供信息。其他研究领域包括开发新方法，用于早期识别患有Usher综合症的儿童，改善使用助听器或人工耳蜗植入听力损失的儿童的治疗策略，以及测试创新干预策略以帮助减缓或阻止RP的进展。临床研究人员也在描述具有各种类型的Usher综合症的个体之间的平衡变化。
